Devrions-nous mélanger les vaccins COVID-19 pour une meilleure immunité ?

Alors que les restrictions sur les voyages internationaux sont levées, les gens commencent à visiter des pays qui offrent des vaccins COVID-19 différents de ceux qu’ils ont reçus chez eux. Au cours des derniers mois, certains visiteurs aux États-Unis qui ont été immunisés à l’étranger ont «doublé» avec un autre vaccin COVID-19 d’un autre fabricant, Reuters a rapporté cette semaine.

Dans certains cas, note le rapport, ces voyageurs ont initialement reçu des vaccins avec une efficacité rapportée inférieure à ceux soumis à une autorisation d’utilisation d’urgence aux États-Unis. Certains espèrent une protection plus puissante contre la variante delta hautement contagieuse du nouveau coronavirus. D’autres ont déménagé pour le travail ou l’école et s’inquiètent de répondre aux exigences des vaccins approuvés par la FDA.

Quelques Américains ont également commencé à rechercher des doses supplémentaires du vaccin, y compris des produit par différents fabricants. Et en dehors des États-Unis, une poignée de pays vont de l’avant avec des deuxième ou troisième doses par différents développeurs de vaccins COVID-19.

Au-delà du nivellement jusqu’à un tir avec une meilleure efficacité, il pourrait y avoir d’autres raisons impérieuses de mélanger et assortir les tirs COVID-19, selon certains experts. Plus d’informations sont encore nécessaires sur les effets de la combinaison de différents vaccins, l’Organisation mondiale de la santé mis en garde dans un communiqué du 10 août. Les scientifiques explorent actuellement la façon dont la réponse immunitaire diffère chez les personnes qui reçoivent un ou deux types de vaccination. Cependant, cette pratique pourrait aider à étirer les stocks limités de vaccins et peut, dans certaines circonstances, offrir une protection immunitaire supérieure.

« La réalité est que, lorsque tant de personnes sont vaccinées avec une demi-douzaine de types de vaccins différents, le mélange et l’appariement… vont probablement se produire », déclare Deborah Fuller, vaccinologue à la faculté de médecine de l’Université de Washington. à Seattle. “Ça va probablement aller, et cela peut même être un avantage de voir ces vaccins réellement mélangés.”

Les vaccins ont-ils déjà été mélangés et appariés ?

Oui, mais pas toujours par conception.

Les gens reçoivent parfois des doses à la fois du versions injectables et orales du vaccin contre la polio, qui contiennent respectivement des versions «tuées» et affaiblies du virus, dit Fuller. Aux États-Unis, il est également courant que les gens obtiennent différentes versions du vaccin contre la grippe saisonnière d’une année à l’autre.

La combinaison délibérée de différents vaccins développés pour la même maladie est un domaine de recherche brûlant, déclare Kirsten E. Lyke, directrice de la Malaria Vaccine and Challenge Unit au Center for Vaccine Development and Global Health de la University of Maryland School of Medicine en Baltimore.

« C’est une approche éprouvée que nous appliquons tout le temps avec les tests de vaccins, mais elle n’est pas encore arrivée aux heures de grande écoute, où il existe une combinaison de vaccins sous licence qui a intentionnellement une plate-forme mixte », explique Lyke, qui a récemment co-écrit un éditorial dans Médecine naturelle à propos de mélanger les vaccins COVID-19.

Les scientifiques qui étudient les vaccins et l’immunologie ont déjà étudié la technique – qui passe par le terme technique de prime-boost hétérologue – pour ebola, tuberculose, et d’autres maladies infectieuses. De nombreuses équipes de chercheurs, dont Fuller et ses collègues, étudient depuis des décennies les effets du mélange intentionnel de différents types de vaccins candidats contre le VIH. Un appariement, non étudié par l’équipe de Fuller, a réduit le taux d’infection de 31 pour cent dans les essais cliniques. Les scientifiques considéraient même ce degré modeste de protection contre un virus aussi rusé que une étape importante.

Jusqu’à présent, dit Fuller, les études précédentes sur la combinaison de vaccins développés pour d’autres maladies infectieuses n’ont révélé aucun problème de sécurité. Pourtant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer que cela est vrai pour les vaccins COVID-19.

Le mois dernier, la scientifique en chef de l’Organisation mondiale de la santé, Soumya Swaminathan, a déconseillé aux gens de rechercher des doses de différents vaccins COVID-19, tweetant que la décision devrait être réalisés par les agences de santé publique à mesure que davantage de données deviennent disponibles.

[Related: 4 important question about COVID booster shots, answered]

Que se passe-t-il dans le système immunitaire lorsque vous mélangez des vaccins pour la même maladie ?

Les vaccins COVID-19 actuellement utilisés reposent sur un variété de stratégies pour réveiller le système immunitaire.

Ceux développés par Moderna et par Pfizer et BioNTech sont des vaccins à ARNm, qui incluent des extraits de matériel génétique qui codent pour la protéine en forme de pointe à la surface du SRAS-CoV-2. D’autres, y compris les vaccins développés par Johnson & Johnson et par l’Université d’Oxford et AstraZeneca, sont connus sous le nom de vaccins à vecteur viral. Sur ces clichés, un différents types de virus est génétiquement modifié pour transporter les gènes du coronavirus. D’autres encore utilisés en dehors des États-Unis contiennent des morceaux de protéine de pointe ou des versions inactivées du virus.

Un appariement de deux types de vaccins différents sera probablement plus efficace qu’une combinaison de deux vaccins différents qui utilisent la même stratégie de base, dit Fuller. « Nous pensons que… certains sont simplement meilleurs pour déclencher certains bras du système immunitaire que d’autres », dit-elle. « Et lorsque vous les combinez, ils commencent à créer une synergie et à tirer parti de toutes nos défenses. »

Par exemple, les adénovirus – le type de virus de livraison, ou « vecteur », trouvé dans les injections de Johnson & Johnson et d’AstraZeneca – semblent être particulièrement efficaces pour réveiller les cellules T, qui sont des globules blancs qui jouent divers rôles, notamment en détruisant les cellules infectées. et la coordination de la réponse immunitaire. Pendant ce temps, les vaccins à ARNm sont particulièrement aptes à provoquer la production d’anticorps qui ciblent le virus, dit Lyke.

« Si vous mélangez les deux, pourriez-vous obtenir le meilleur des deux vaccins et obtenir une très bonne réponse en anticorps couplée à une très forte réponse des lymphocytes T ? » elle dit. « Et puis, comment cela affecterait-il l’efficacité du vaccin ? »

Il est possible que cette approche soit particulièrement bénéfique pour les personnes immunodéprimées. “Nous savons qu’un troisième rappel d’un vaccin à ARNm semble récupérer un grand pourcentage de personnes qui n’ont pas répondu la première fois”, a déclaré Lyke. “Mais c’est une question intéressante de savoir si leur donner une dose de Johnson & Johnson serait un déclencheur immunitaire encore meilleur.”

Il y a aussi une autre raison pour laquelle le dosage mixte peut être avantageux, dit Fuller. Après qu’une personne a reçu un vaccin à vecteur viral, tel que le vaccin COVID de Johnson & Johnson, son corps commence à fabriquer des anticorps non seulement contre la protéine de pointe du coronavirus, mais également contre le virus porteur de ce matériel de coronavirus, connu sous le nom de vecteur.

« Si vous continuez à essayer de stimuler… les gens finiront par développer une immunité contre le vecteur, et ce vaccin ne fonctionnera pas aussi bien », dit Fuller. “Un vaccin à ARNm ne construit pas cette immunité préexistante et vous permet de continuer à recevoir des rappels de vaccination mis à jour si nécessaire pour lutter contre l’émergence de nouvelles variantes.”

Un autre type de mélange peut se produire chez les personnes qui ont attrapé COVID-19 avant de se faire vacciner. Plusieurs études indiquent que les tirs peuvent renforcer la réponse immunitaire chez les survivants, qui ont déjà un certain niveau d’immunité suite à leur rencontre avec le virus, et offrent peut-être même un type particulièrement puissant d'”immunité hybride”, Shane Crotty, chercheur au La Jolla Institute for Immunology en Californie, écrit dans le journal Science en juin.

Lyke et ses collègues espèrent fournir des réponses sur la sécurité du mélange de vaccins COVID-19 et sur la façon dont la pratique affecte le système immunitaire. Ils collaborent avec les National Institutes of Health pour enquêter sur ce qui se passe lorsque les personnes qui ont été immunisées avec l’un des trois vaccins sous autorisation d’urgence aux États-Unis recevoir des injections de rappel d’un autre fabricant.

« Nous espérons avoir des données d’ici la toute fin août ou début septembre », dit-elle. Cependant, prévient-elle, leur étude ne pourra pas inclure autant de participants que ceux inscrits dans les essais cliniques originaux. “Nous n’allons pas être en mesure de dire au niveau de la population” cette combinaison vous offre une protection à 97%. “”

[Related: Everything you need to know about kids and COVID as schools reopen]

Que savons-nous maintenant sur le mélange des vaccins COVID-19 ?

En mars, certains pays européens ont interrompu l’utilisation du vaccin d’AstraZeneca après qu’il ait été lié à de rares cas de coagulation sanguine. Cela signifiait que de nombreuses personnes qui avaient reçu leur première dose se sont vu proposer une deuxième injection par d’autres fabricants, susciter l’intérêt dans les effets du mélange et de l’appariement.

Un certain nombre de rapports ont offert des résultats encourageants au cours des derniers mois. Les personnes qui reçoivent le vaccin Pfizer après une première dose du vaccin d’AstraZeneca produisent plus d’anticorps que celles qui ont reçu une seule injection du vaccin AstraZeneca, des scientifiques de l’Espagne Essai CombiVacS signalé en mai.

Les résultats du Royaume-Uni Etude Com-COV suggèrent que le mélange des shots AstraZeneca et Pfizer peut provoquer un réponse immunitaire plus forte que deux doses du vaccin AstraZeneca. De plus, les chercheurs ont découvert que les participants qui ont reçu deux doses du vaccin Pfizer produisaient le plus haut niveau d’anticorps, tandis que ceux qui avaient reçu une dose de vaccin AstraZeneca suivie d’une de Pfizer produisaient le réponse des lymphocytes T la plus robuste. Mais on ne sait toujours pas encore ce qui produira la meilleure efficacité. Des chercheurs allemands ont vu des effets similaires lorsque elles ou ils combiné le vaccin AstraZeneca avec ceux de Pfizer ou Moderna.

Ce printemps, le vaccin Moderna et le vaccin expérimental Novavax à base de protéines ont été ajouté à l’étude Com-COV. Pendant ce temps, chercheurs aux Philippines suivent les effets de la combinaison de CoronaVac, un vaccin développé en Chine qui utilise un forme inactivée du virus SARS-CoV-2, avec six autres vaccins. Également sous enquête est l’appariement de la version monodose du Spoutnik V russe (conçu à l’origine pour utiliser un vecteur d’adénovirus différent pour ses première et deuxième doses) avec le vaccin AstraZeneca.

Jusqu’à présent, ces petites études n’ont trouvé aucun effet secondaire grave associé au mélange de vaccins, bien que les chercheurs de l’étude Com-COV aient noté une augmentation des symptômes tels que des frissons et des maux de tête chez les personnes ayant reçu différents vaccins.

Des pays proposent-ils des schémas vaccinaux mixtes ?

Un certain nombre de pays envisagent ou ont décidé de mélanger et assortir les vaccins COVID-19, Reuters signalé récemment.

Plusieurs utilisent des vaccins créés par différents fabricants pour les première et deuxième injections de leurs schémas thérapeutiques, notamment le Danemark, Italie, Canada, Viêt Nam et Corée du Sud. D’autres offrent une dose supplémentaire de vaccin Pfizer ou Moderna aux personnes qui étaient déjà complètement immunisées avec d’autres options. Parmi ceux-ci figurent le Cambodge, Allemagne, Turquie et Indonésie.

« Partout dans le monde, il y a un énorme problème de pénurie ; nous devons absolument faire mieux si nous voulons fermer les poches où COVID est capable d’entrer, puis continuer à se répliquer et à former ces variantes vraiment graves », a déclaré Lyke. “Donc, si nous pouvons étendre le vaccin dont nous disposons de quelque manière que ce soit, ou optimiser la meilleure façon de donner un rappel, c’est une très bonne information à avoir.”

Le gouvernement américain a annoncé cette semaine son intention de faire Tirs de rappel COVID-19 largement disponible en raison des inquiétudes concernant la diminution de l’immunité (bien que cette décision ait été critiqué comme prématuré par certains scientifiques). Les Centers for Disease Control and Prevention avaient déjà donné le feu vert à des injections de rappel des vaccins Moderna et Pfizer pour les personnes immunodéprimées. « Si le produit vaccinal à ARNm administré pour les deux premières doses n’est pas disponible ou est inconnu, l’un ou l’autre produit vaccinal à ARNm COVID-19 peut être administré » selon l’agence.

Les vaccins actuellement disponibles aux États-Unis sont très efficaces pour empêcher les gens de tomber gravement malades ou de mourir du variante delta de COVID-19. Cependant, il pourrait s’avérer que la combinaison de vaccins COVID-19 sera «la voie à suivre pour stimuler l’immunité à plus long terme afin de combattre même les futures variantes à venir», déclare Fuller.

En attendant, cependant, une préoccupation plus urgente est d’atteindre les personnes qui n’ont pas encore été vaccinées.

“Nous pouvons parler de boosters jusqu’à ce que nous soyons bleus”, dit Lyke. “Mais si la moitié du pays n’obtient même pas son vaccin primaire, nous devons vraiment faire mieux pour envoyer des messages et convaincre les gens à quel point c’est sûr.”