Pourquoi les enfants reçoivent une dose de vaccin COVID plus petite

Depuis que Pfizer a annoncé son intention d’adapter son vaccin COVID-19 pour les enfants, les surnoms se sont multipliés. Lil Pfizer, Pfizer-Mini, Pfizer Jr. (désolé, BioNTech, tout le monde a tendance à vous oublier). D’autres proposent une pièce coquine sur Comirnaty, le titre officiel déchirant du cliché : Comirnito, Baby Comirnaty, ou mon préféré, ComirNatty Lumière.

Ces surnoms font non seulement référence aux humains plus petits pour lesquels les injections sont conçues, mais également à la taille réelle des doses elles-mêmes. Si Pfizer obtient l’approbation attendue de la directrice du CDC, Rochelle Walensky, cette semaine, les enfants de 5 à 11 ans recevront 10 microgrammes d’ARN dans chaque injection de Pfizer, un tiers de la recette de 30 microgrammes donnée aux personnes de 12 ans et plus. Plus tard, dans l’attente d’un autre ensemble de votes, d’autorisations et de recommandations, les enfants de 4 ans et moins recevront un tout petit 3 microgrammes, un dixième de ce que leurs parents reçoivent.

Cela ressemble, au début, à des mathématiques COVID assez étranges. Les corps de cinq ans ne ressemblent en rien aux corps de 11 ans; cela peut sembler bizarre qu’ils reçoivent la même dose. Et il ne se passe certainement rien de physiologiquement révélateur lorsqu’une personne atteint l’âge de 12 ans : « Vous ne vous réveillez pas un jour et n’avez pas un système immunitaire différent », m’a dit Kathryn Edwards, pédiatre et vaccinologue au Vanderbilt University Medical Center. Mais d’une manière ou d’une autre, la différence d’un jour peut tripler dose d’inoculation d’un enfant. L’image semble encore plus trouble lorsque l’on considère d’autres marques, comme Moderna, qui a fait ses calculs différemment: 100 microgrammes d’ARN pour les adultes ; 50 microgrammes pour les 6-11 ans ; 25 microgrammes pour 5 ans et moins. Scientifiquement, qu’est-ce qui donne ?

Heureusement, là est une logique quant à la façon dont les injections pédiatriques sont conçues et dosées. Les enfants ne sont pas seulement des adultes miniaturisés, et les vaccins ne sont pas des sandwichs : jumeler les deux de manière appropriée nécessite plus que de diviser les injections en quartiers ou en moitiés. Le but est que le tir ne soit pas qu’un enfant-Taille, mais gamin-amical, ce qui signifie finagling toute une série de facteurs, y compris le dosage, mais aussi comment les recettes de vaccins sont stabilisées et stockées, combien de liquide est injecté dans les bras, et même qui distribue les vaccins et la couleur des flacons qu’ils utilisent.

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Considérez, tout d’abord, que les vaccins des enfants ne sont pas dosés comme la plupart des médicaments. De nombreux médicaments ne fonctionnent que s’ils atteint une certaine concentration dans le sang, et doivent donc être dosés par la taille d’un enfant (pense Tylenol). C’est un principe de Boucle d’or : il doit y avoir suffisamment de médicament pour être thérapeutique, mais pas au point de risquer une toxicité. Un point idéal similaire existe pour les vaccins – ni trop peu, ni trop – mais les calculs se déroulent différemment. Ici, les chercheurs accordent moins d’attention au poids et plus à la facilité avec laquelle un corps est capable de mobiliser une défense anti-pathogène. De nombreux aspects du système immunitaire des enfants sont plus fougueux que ceux des adultes ; leurs corps emballent un coup de poing plus naturel. On devrait s’attendre à ce que des enfants de dix ans de différentes tailles réagissent aux vaccins de manière «fondamentalement, fonctionnellement identique», m’a dit Edwards. (L’obésité, à noter, a été montré à réponses brutales à certains vaccins, mais on ne sait pas si ou comment cela pourrait avoir un impact sur les tirs COVID.)

“Le système immunitaire des enfants est probablement à son meilleur vers l’âge de 15 ans”, m’a dit Archana Chatterjee, spécialiste des maladies infectieuses pédiatriques à l’Université Rosalind Franklin. Les données soumises par Pfizer à la FDA, par exemple, ont montré que les jeunes de 12 à 15 ans fraîchement vaccinés produisaient plus d’anticorps que les adultes après une prise de vue en taille réelle. (Un phénomène similaire était observé avec le vaccin contre le VPH, qui s’adresse aux adolescents.) Après cela, la moxie défensive diminue, devenant plus lente et oublieuse au fil du temps. Moins le système immunitaire peut offrir de défense naturelle, plus il a besoin de vaccins.

Ce schéma général signifie qu’il peut être plus sûr et plus pratique de donner aux enfants encore plus jeunes des versions réduites des doses pour adultes, une stratégie déjà utilisée pour les injections que nous utilisons pour bloquer d’autres maladies virales, telles que grippe et les hépatites A et B. (La tendance peut aussi s’inverser : les vaccins contre la grippe sont administrés à plus haut doses aux personnes de plus de 65 ans – une secousse supplémentaire pour un système immunitaire sur le déclin.) Un dosage conservateur est également un bon moyen de minimiser les mauvais résultats, qui ont tendance à devenir plus fréquents à mesure que le système immunitaire est provoqué, m’a dit Chatterjee.

Pfizer a testé cette idée dans un essai clinique de phase précoce qui comprenait des enfants âgés de 6 mois à 11 ans, qui ont reçu quatre doses différentes du vaccin de la société : 3 microgrammes, 10 microgrammes, 20 microgrammes et 30 microgrammes (la dose adulte) . Les chercheurs ont surveillé les effets secondaires et les réponses immunitaires et ont sélectionné les deux plus petites doses pour une étude plus approfondie. La dose de 10 microgrammes pour les 5 à 11 ans, en particulier, semblait chatouiller le sang taux d’anticorps « comparable » à ce que l’entreprise avait vu chez les adolescents plus âgés et les jeunes adultes, a déclaré Pfizer dans un communiqué de presse récent. Et les chiffres définitifs de la société, soumis à la FDA, montrent que la dose pédiatrique a été 90,7 pour cent efficace à prévenir les cas symptomatiques de COVID-19 dans cette tranche d’âge dans les quelques mois suivant l’inoculation, y compris au cours de l’été, contre la variante du coronavirus Delta. Les effets secondaires de la faible dose étaient également les effets standard observés chez les enfants plus âgés et les jeunes adultes – douleurs aux bras, fatigue, maux de tête – mais beaucoup d’entre eux étaient plus doux et plus tolérable. (Ces symptômes se sont un peu aggravés à des doses de vaccin plus élevées, ce qui décourage les enfants de gravir les échelons.)

Avec 10 microgrammes, “nous pensons que nous avons optimisé la réponse immunitaire et minimisé les réactions”, a déclaré Bill Gruber, vice-président senior de la recherche et du développement clinique sur les vaccins chez Pfizer, à un panel de conseillers de la FDA la semaine dernière. Trouver cet équilibre est crucial, m’a dit Grace Lee, la présidente du comité qui conseille les recommandations du CDC sur les vaccins. « Si vous pouvez obtenir le même niveau de protection à une dose plus faible, cela a du sens. »

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Un astérisque sur les données de sécurité jusqu’à présent réconfortantes de Pfizer est une paire de effets secondaires rares mais graves qui ont été détectés dans d’autres tranches d’âge ayant reçu des vaccins à ARNm : myocardite et péricardite, inflammation du cœur et de ses tissus environnants, qui semblent apparaître plus fréquemment chez les garçons et les jeunes hommes. Le procès de Pfizer sur les 5-11 ans n’a détecté aucun cas, mais il n’a inscrit que des milliers d’enfants, trop peu pour capter un signal de manière fiable. L’espoir est qu’une dose plus faible réduira également les risques de ces événements – et s’il existe un lien entre la myocardite et la testostérone, comme certains chercheurs ont émis l’hypothèse, les enfants qui n’ont pas encore atteint la puberté pourraient être moins vulnérables. Mais l’urgence de protéger les jeunes enfants – qui, près d’un an après le déploiement du vaccin, n’ont toujours pas le feu vert pour une vaccination complète – signifie « nous devons prendre des décisions dans l’incertitude … et être prêts à changer d’avis si davantage de données émerger », m’a dit Lee.

Rien de tout cela ne veut dire que les tranches d’âge exactes choisies par Pfizer représentent des limites scientifiques strictes. Lorsque j’ai demandé à l’entreprise comment elle avait choisi ses âges limites pour la vaccination, Kit Longley, directeur principal des relations avec les médias scientifiques de Pfizer, m’a dit que « nous avons choisi ces âges en fonction de notre vaste expérience dans le développement de vaccins pour les populations pédiatriques et en consultation et accord avec la FDA. Sûr.

Kate Cronin, chef de la marque Moderna, était un peu moins énigmatique. Elle a souligné que la puberté était l’une des considérations que son entreprise utilisait pour délimiter les tranches d’âge, au-dessus et au-dessous de 12 ans. quels calendriers ont été utilisés pour d’autres vaccins. Les enfants ont tendance à partir à l’école vers l’âge de 5 ou 6 ans, période où de nombreux rappels de vaccins sont administrés. Et jusqu’à l’âge de 2 ans pourrait être une fourchette raisonnable pour délimiter la « petite enfance », une période où le système immunitaire du nouveau-né trouve son équilibre. (il y a en fait petit point à administrer certaines injections avant l’âge de six mois : les bébés regorgent d’anticorps hérités de leur mère et ont besoin de temps pour renforcer leurs propres défenses immunitaires.)

Une partie de la fragilité persistante est probablement la raison pour laquelle de nombreux parents se demandent quoi faire avec les enfants qui vacillent sur 12 – un saut d’âge qui triplerait instantanément leur dose de vaccin. Mais les experts m’ont dit que les parents ne devraient pas s’inquiéter de la précision de l’âge. « Votre système immunitaire ne sait pas exactement quand est votre anniversaire », a-t-elle déclaré ; les enfants sur ce précipice réagiront probablement avec enthousiasme à l’une ou l’autre dose. (Une ébauche des CDC considérations cliniques intermédiaires pour le vaccin pédiatrique de Pfizer, publié aujourd’hui, note que les enfants devraient recevoir leurs doses en fonction de “l’âge le jour de la vaccination”, ce qui signifie qu’un enfant qui a 12 ans entre les deux doses de Pfizer pourrait recevoir 10 microgrammes, puis 30. Mais deux doses de 10 microgrammes les doses « n’est pas considérée comme une erreur » ; Pfizer a eu des participants qui ont eu 12 ans lors de son essai pour enfants, et ils ont reçu la même injection à chaque fois.)

La plus grande considération est de savoir comment bientôt une inoculation peut élever les boucliers défensifs d’un enfant. La protection met un certain temps à se déclencher, même après le deuxième coup, et « vous ne savez jamais quand COVID entrera dans votre vie ou dans la vie de votre enfant », Sallie Permar, pédiatre et experte en vaccins chez Weill Cornell Medicine, m’a dit la semaine dernière. Edwards, le vaccinologue de Vanderbilt, convient que l’attente est un pari. Cinq de ses sept petits-enfants sont âgés de 5 à 11 ans, a-t-elle déclaré. « Tous les cinq recevront le vaccin le premier jour possible. »