Les conseillers de la FDA votent en faveur d’un nouveau vaccin contre le VRS pour protéger les nouveau-nés

CNN
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Les conseillers indépendants en matière de vaccins de la Food and Drug Administration des États-Unis ont voté jeudi en faveur de la recommandation d’approbation d’un nouveau vaccin pour protéger les nourrissons contre le virus respiratoire syncytial, connu sous le nom de RSV.

“C’est une excellente nouvelle pour les enfants et les mamans partout aux États-Unis”, a déclaré le Dr David Kim, membre du comité consultatif qui a voté en faveur du vaccin. Kim est directeur de la Division des vaccins au Bureau des maladies infectieuses du Département américain de la santé et des services sociaux. “Le fardeau de la maladie à VRS est élevé et il existe un besoin certain de soins préventifs.”

Le comité a examiné l’innocuité et l’efficacité du vaccin. Les conseillers ont voté à l’unanimité qu’il était efficace, mais ils n’étaient pas d’accord sur sa sécurité, sur la base des données qui ont été recueillies.

“Je trouve les données sur l’efficacité assez convaincantes, en particulier la grande efficacité contre les maladies graves à VRS”, a déclaré le Dr Holly Janes, professeur à la Division des vaccins et des maladies infectieuses et à la Division des sciences de la santé publique du Fred Hutchinson Cancer Center, qui a voté « oui » à la question sur l’efficacité, mais « non » à la question sur la sécurité.

“Je suis toujours aux prises avec la totalité des preuves”, a-t-elle déclaré. “Je souhaite en quelque sorte que nous puissions avoir plus de discussions et plus de données sur la façon de mettre ces avantages et ces risques potentiels ensemble.”

La décision d’approbation revient maintenant à la FDA. Si l’agence approuve finalement le vaccin, ce sera le premier à protéger les bébés contre le VRS – un objectif vers lequel les scientifiques travaillent depuis des décennies.

Le vaccin maternel est un vaccin à dose unique qui serait administré à une personne enceinte en fin de grossesse. Cela déclencherait le développement d’anticorps qui seraient transmis au fœtus et assureraient une protection pendant environ les 6 premiers mois de la vie du bébé.

Les essais montrent que le vaccin, fabriqué par Pfizer, réduit le risque que les nourrissons aient besoin de consulter un médecin ou d’être admis à l’hôpital avec une infection modérée à sévère, selon une nouvelle analyse des régulateurs gouvernementaux.

Pourquoi il faut un vaccin

L’année dernière, les hôpitaux pour enfants de tout le pays étaient si occupés avec infections respiratoires que certains ont dû installer des tentes ou des lits temporaires dans leurs parkings pour accueillir le flot de patients. Covid-19 en plus de la grippe et du VRS a défié les hôpitaux, mais même pendant une saison typique de VRS, les hôpitaux restent occupés.

Le VRS est omniprésent et bien que presque tous les enfants contractent le virus avant l’âge de 2 ans, la plupart des enfants auront des cas bénins. Les infections à VRS ressemblent souvent à un rhume. Pour certains enfants, cependant, le virus peut être assez grave.

Le VRS est la première cause d’hospitalisation d’enfants aux États-Unis. En une seule année, il y a environ 34 millions d’épisodes d’infections des voies respiratoires inférieures associées au VRS chez les enfants de moins de 5 ans, et environ 10 % doivent se rendre à l’hôpital pour se faire soigner, des études montrent.

Près de 80% des enfants hospitalisés avec le VRS avant l’âge de 2 ans n’avaient aucune condition médicale sous-jacente, a déclaré la FDA dans sa présentation au comité jeudi.

Une fois à l’hôpital, la plupart des enfants s’améliorent avec des soins de soutien, mais il n’existe aucun médicament spécifique pour traiter le VRS. Dans certains cas, l’infection peut se transformer en pneumonie et devenir mortelle.

L’introduction d’un anticorps monoclonal développé dans les années 1990, le palivizumab, a rendu le VRS beaucoup plus facile à survivre pour les nourrissons vulnérables à une maladie grave, mais seul un petit nombre de nourrissons y sont éligibles.

Cela vient aussi avec quelques défis. Il doit être donné une fois par mois et la logistique peut être difficile pour les parents. Les anticorps monoclonaux peuvent également être coûteux et ne sont pas disponibles dans tous les pays. La FDA envisage cette année de nouveaux anticorps monoclonaux pour les nourrissons.

À l’échelle mondiale, environ 64 millions de personnes contractent le VRS chaque année et au moins 160 000 en meurent, selon l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. Le VRS cause environ 1 décès sur 28 chez les nourrissons âgés de 28 jours à 6 mois dans le monde, des études montrent. Mais parce que la plupart des décès par VRS ne surviennent pas à l’hôpital, ce nombre est probablement un sous-dénombrement, une étude de 2022 trouvé.

Le VRS est également coûteux. Chaque année, le les dépenses américaines plus de 709,6 millions de dollars en hospitalisation pour les nourrissons atteints du VRS seul, selon des études.

La protection du vaccin n’est pas à vie

Le vaccin Pfizer est efficace à 82 % pour protéger les nouveau-nés contre les infections graves des voies respiratoires inférieures au cours des trois premiers mois après la naissance, selon un Analyse FDA publié mardi. Il était efficace à 57 % pour empêcher les bébés d’avoir à consulter un médecin pour une infection par le VRS. Environ six mois après la naissance, le vaccin était efficace à 69 % pour prévenir les maladies graves et à 51 % pour les empêcher d’aller chez le médecin en raison de problèmes respiratoires.

“Si le vaccin est réellement à la hauteur des données que nous avons vues aujourd’hui, je peux garantir que de nombreux nourrissons et leurs parents respireront plus facilement dans les années à venir”, a déclaré le Dr Jay Portnoy, professeur de pédiatrie au Children’s Mercy Hospital. à la réunion de jeudi.

Portnoy, qui a voté en faveur du vaccin, a déclaré qu’il était reconnaissant de la possibilité que le nombre de cas de VRS puisse être réduit dans un proche avenir. “J’en ai vu les épidémies pendant toute ma carrière.”

Pfizer a déclaré jeudi au comité de la FDA que la vaccination maternelle pourrait empêcher jusqu’à 16 000 hospitalisations et plus de 300 000 visites chez le médecin dues au VRS chaque année si le vaccin est appliqué universellement.

Cependant, le vaccin n’offre pas une protection tout au long de la vie de l’enfant comme le fait un vaccin contre la rougeole. Après environ six mois, il était à peu près aussi efficace qu’un placebo pour empêcher les bébés d’avoir à consulter un médecin.

La conversation sur la sécurité

Dans les essais, le nombre de personnes ayant eu des réactions ou des événements indésirables graves après la vaccination était équilibré entre le groupe qui avait reçu le vaccin et celui qui ne l’avait pas reçu.

Les effets secondaires les plus fréquents étaient mineurs et comprenaient la fatigue, les maux de tête, les douleurs musculaires et les douleurs au point d’injection.

Lors de la réunion consultative de jeudi, les membres du comité ont procédé à deux votes. Ils ont voté 14 contre 0 pour que les données confirment l’efficacité du vaccin, mais seulement 10 contre 4 pour que les données confirment sa sécurité.

Ce qui a poussé certains membres à voter « non » sur la question de la sécurité, c’est proportion légèrement plus élevée de naissances prématurées chez les bébés dont les mères ont reçu le VRS expérimental par rapport à ceux qui ont reçu un placebo : 5,7 % contre 4,7 %, respectivement. La différence n’est pas considérée comme statistiquement significative, elle pourrait donc être due au hasard.

Les taux de naissances prématurées dans les deux groupes étaient inférieurs à ce qui est rapporté dans la population générale, qui est d’environ 10 %. La plupart des nourrissons, même nés prématurément, sont nés après 34 semaines de grossesse, à quelques semaines seulement de leur date d’accouchement.

Les essais de stade avancé d’un vaccin maternel différent contre le VRS créé par la société pharmaceutique GSK ont été arrêtés en février pour des raisons de sécurité. Selon un rapport publié dans le revue BMJ.

Bien que le vaccin GSK n’ait pas été envisagé jeudi, c’était quelque chose que le Dr Paul Offit avait à l’esprit lorsqu’il a voté “oui” sur l’efficacité du vaccin Pfizer mais “non” sur sa sécurité.

“Je pense que beaucoup est en jeu”, a déclaré Offit, professeur de pédiatrie à la Division des maladies infectieuses de l’Hôpital pour enfants de Philadelphie. “Si vous risquez d’une manière ou d’une autre des naissances prématurées avec ce vaccin, je pense qu’il y aura un gros prix à payer, et donc je suppose que je ne pense pas que nous ayons suffisamment de données pour être rassurant.”

Le Dr William Gruber, vice-président senior de la recherche et du développement cliniques de vaccins chez Pfizer, a déclaré au comité de la FDA qu’il n’y avait “aucune preuve définitive suggérant qu’il existe en fait un risque accru de prématurité”.

Voter avec la majorité qui a dit «oui» à la fois sur la sécurité et l’efficacité, Kim du HHS n’était pas préoccupé par le nombre de naissances prématurées qui étaient considérées comme statistiquement insignifiantes.

«Je suppose que lorsque je rassemble toutes les preuves, je ne suis pas convaincu qu’il existe une relation causale claire entre ce vaccin et la naissance prématurée. Je ne pense pas qu’on puisse exclure le hasard. Je ne pense pas que nous puissions exclure la possibilité de confondre le temps ou le lieu », a déclaré Kim.

“Il n’y a jamais de certitude absolue lorsqu’on nous demande d’examiner ces sujets”, a déclaré le Dr Arnold Monto, membre du comité et professeur émérite d’épidémiologie à l’Université du Michigan. « C’est une maladie que nous essayons de prévenir depuis un demi-siècle. Et c’est la première fois que nous avons la chance de le faire avec un vaccin. »

Pfizer a déclaré qu’il prévoyait une vaste étude de sécurité post-commercialisation qui utilisera de grandes bases de données de données sur les réclamations commerciales, y compris les données de Medicaid, pour aider à évaluer les paramètres de sécurité – y compris la naissance prématurée – chez tous ceux qui reçoivent le vaccin.

Les membres du comité ont convenu que les données post-commercialisation seront importantes.

«Grâce aux données post-autorisation, nous pouvons faire en sorte que les prestataires puissent dire à leurs patients qu’ils sont absolument convaincus qu’il s’agit d’un vaccin sûr et qu’il protégera leur nourrisson, ce qui, je pense, était clair», a déclaré le Dr Amanda Cohn, directeur de la Division des malformations congénitales et des troubles infantiles au National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities des Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis.

Il y a eu 17 décès dans l’essai principal, selon l’analyse du gouvernement : cinq dans le groupe qui a reçu le vaccin et 12 dans le groupe dont les mères ont reçu un placebo.

La FDA a convenu avec l’analyse de Pfizer que quatre des cinq décès dans le groupe immunisé n’étaient probablement pas liés au vaccin. Avec l’un des décès, un bébé né très prématurément 10 jours après que la mère de l’enfant a été vaccinée, l’agence a déclaré qu’elle ne pouvait pas exclure la possibilité qu’elle soit liée au vaccin.

Un nourrisson du groupe placebo est décédé d’une infection par le VRS.

Prochaines étapes

Le seul autre vaccin approuvé contre le VRS, fabriqué par GSK, est destiné aux personnes âgées. Le vaccin RSV de Pfizer pour les personnes âgées est en cours d’examen pour approbation.

De nombreux pédiatres disent qu’ils espèrent que ce vaccin sera approuvé.

“Je suis vraiment optimiste que cela réduira le problème du VRS à l’avenir”, a déclaré le Dr Alexandra Yonts, spécialiste des maladies infectieuses au Children’s National à Washington, DC. Elle pense que le vaccin pourrait facilement faire partie des soins de routine. que les femmes reçoivent en fin de grossesse, semblable au vaccin TDAP, un rappel qui protège contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche (coqueluche).

“De plus, les mamans bénéficieront en plus d’un petit coup de pouce pour leur immunité, et elles seront moins susceptibles d’attraper ce rhume ennuyeux”, a déclaré Yonts.

Dr Bill Muller, un médecin des maladies infectieuses à l’hôpital pour enfants Ann & Robert H. Lurie de Chicago, a déclaré que tout ce qui réduirait les infections par le VRS serait une “intervention bienvenue”.

“Le simple fait de diminuer le nombre de maladies que nous voyons serait vraiment une avancée importante en médecine pédiatrique”, a déclaré Muller, qui est également professeur de pédiatrie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine.

“Cela pourrait faire une énorme différence”, a déclaré Dr Amy Edwards, directeur médical associé du contrôle des infections pédiatriques à l’UH Rainbow Babies and Children’s Hospital de Cleveland. L’astuce, a-t-elle dit, consistera à éduquer les gens sur les raisons pour lesquelles ils pourraient avoir besoin de ce vaccin.

« Le VRS est une maladie tellement sous-déclarée qu’à moins que vous ne fassiez partie des personnes qui ont un enfant qui en a été affecté ou que vous connaissiez quelqu’un dans votre famille, je pense qu’il passe inaperçu. Mais n’importe quel pédiatre vous le dira, le RSV met autant de personnes à l’hôpital chaque année que la grippe et en tue autant », a déclaré Edwards. « Si vous regardez la protection que le vaccin offre aux nouveau-nés, c’est formidable, et vous pouvez demander à n’importe quelle mère de n’importe quel enfant qui devait être aux soins intensifs pour le VRS. Ils vous diraient combien ils auraient donné pour avoir ce vaccin avec eux étaient enceintes pour protéger leurs nouveau-nés.

“Si la mère se fait vacciner pendant la grossesse et que les bébés ont de meilleurs résultats, ce qui signifie moins d’admissions aux soins intensifs, cela change totalement la donne.”

Brenda Goodman de CNN a contribué à ce rapport.